Лаборатория математической биологии и биоинформатики
Научные интересы
Метагеномные проекты, включающие в себя изучение популяционного состава и метаболическую реконструкцию микробиоценозов, в том числе особенностей симбионтно-паразитарной колонизации различных отделов организма человека
Геномика прокариот (изучение эволюции прокариот, анализ резистома, изучение механизмов и закономерностей обмена генетической информацией)
Алгоритмы картирования сайтов метилирования геномов прокариот на основании данных нанопорового секвенирования
Алгоритмическая биоинформатика
Исследование сообществ грибковых микроорганизмов
Анализ данных нанопорового секвенирования
Геномная эпидемиология SARS-CoV-2
Направления исследований
Вариабельность резистома биотопов человека и выяснение закономерностей распространения антибиотикорезистентности с последующей разработкой средств ее быстрого обнаружения
Возникновение патогенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью снижает эффективность профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний человека в местах оказания медицинской помощи. Надо отметить, что антибиотикорезистентность приобретается бактериальной флорой не только за счет мутационного процесса хромосомной ДНК, но и за счет горизонтального переноса генов как от бактерий того же вида, так и относящихся к другим таксонам с помощью мобильных элементов – плазмид, транспозонов, фагов. С целью разработки новых инновационных подходов мониторинга возникновения и распространения антибиотикорезистентности принята нулевая гипотеза о микробиоте кишечника как природном резервуаре генов антибиотикорезистентности, где они накапливаются в популяции бактерий-комменсалов, могут передаваться потенциальным возбудителям инфекционных заболеваний человека и закрепляться в популяции последних под действием антибиотикотерапии. Несмотря на очевидную логику, необходимо получить прямые неоспоримые доказательства этой гипотезы и раскрыть механизмы и векторы распространения генов антибиотикорезистентности, чтобы можно было контролировать и своевременно прерывать эти процессы.
Целью выполняемого на базе лаборатории государственного задания является выяснение закономерностей, способствующих/препятствующих распространению резистентности к антибиотикам, на основании метагеномного анализа вариабельности резистома основных биотопов человека с последующей разработкой средств быстрой детекции антибиотикорезистентности для своевременного пресечения эпидемических цепочек.
Реконструкция эпидемии SARS-CoV-2 и разработка вычислительных моделей с возможностью прогнозирования результатов управленческих решений, выполняемая в рамках соглашения о субсидии «Осуществление мониторинга и прогноза угроз в режиме реального времени санитарно-эпидемиологической ситуации в России»
Настоящий проект включает в себя два неразрывно связанных между собой блока по анализу закономерностей формирования эпидемии SARS-CoV-2 в России и разработке агентной эпидемиологической модели. При этом анализ закономерностей прохождения эпидемии SARS-CoV-2 в России подразумевает сочетанный анализ статистических данных, собираемых в ходе традиционного мониторинга, и данных геномного секвенирования вируса.
Реконструкция пандемии ковид-19 на территории Российской Федерации с целью глубокого понимания механизмов, лежащих в основе заболеваемости, контроля действенности принимаемых мер и решений отвечает запросу превращения эпидемиологии в точную дисциплину, подобно тому, как благодаря персонализации и совершенствованию средств измерений в точную науку превращается медицина.
Общая цель биоинформатического анализа нуклеотидных последовательностей SARS-CoV-2 сводится к получению дополнительных данных по закономерностям циркуляции вируса в России и оценке возможности выработки конкретных рекомендаций для службы санэпиднадзора на основании анализа последовательностей вирусных геномов. В рамках реконструкции пандемии SARS-CoV-2 с использованием имеющихся молекулярно-генетических данных за период 2021-2023 г. решаются задачи, связанные с созданием средств для оценки качества анализируемых последовательностей SARS-CoV-2, алгоритмов их коррекции по принципу ближайшего окружения, поиска потенциальных источников завоза вируса на территорию России на основании “метода максимальной экономии”.
Параллельно ведется разработка агентной модели распространения респираторной инфекции в синтетической популяции. Настоящая модель разрабатывается блоками для “поселения” «агентов», живущих на заданной территории (площадь поселения), с известным половым, возрастным и социальным составом населения. Кратное масштабирование таких “поселений” приведет к формированию городов, районов, округов и т.д. “Агентам”, формирующим синтетическую популяцию, приписываются пол, возраст, социальный статус, определенную заранее неспецифическую восприимчивость/толерантность к “патогену” (задается функцией распределения признака), и разветвленная сеть контактов в соответствии с заданной моделью поведения и местом проживания. “Агент” меняет свои свойства на момент инфицирования “патогеном”. “Патоген” - вирус/бактерия, обладающая вирулентностью и патогенностью. Определяет вероятность заражения “агента”, соотношение форм течения, смертность. Может менять свои свойства во времени, предусмотрен вариант гетерогенной популяции возбудителя. Реализуется системный подход разбиения на блоки, которые могут быть реализованы и затем оптимизированы по-отдельности.
Метагеномный анализ респираторного биотопа человека на фоне пандемической коронавирусной инфекции и в последующей сезонной динамике (грант РНФ № 21-15-00431)
Основная идея представляемого проекта заключается в исследовании связи между составом респираторного биотопа и последствиями инфицирования пандемическим коронавирусом SARS-CoV-2. Сезонные варианты коронавирусов циркулируют в популяции человека, вызывая, как правило, не угрожающие жизни кишечные и респираторные заболевания. Однако за последние 20 лет три коронавируса: SARS-CoV, MERS-CoV и SARS-CoV-2, - проявили себя как серьезная угроза здоровью населения планеты. При этом, если вспышки SARS и MERS носили локальный характер, эпидемия SARS-CoV-2 захватила все страны мира.
Один и тот же патогенный агент может иметь различную контагиозность (вероятность инфицирования) и провоцировать различное течение инфекционного процесса. Вирусные и бактериальные инфекционные агенты циркулируют в популяции круглогодично, но для многих из них наблюдается сезонное увеличение распространенности. Эффект сезонности отмечается во множестве географических зон, включая РФ. Для ряда вирусов описано явление интерференции, при котором инфицирование одним вирусом приводит к изменению вероятности инфицирования некоторыми другими вирусами. Влияние на вероятность развития вирусной инфекции также может оказывать и бактериальное сообщество респираторного тракта.
На данный момент мало известно о закономерностях изменчивости респираторного биотопа на фоне SARS-CoV-2 инфекции. Не известно, как различные генетические варианты SARS-CoV-2 ассоциированы с представителями бактериальной и вирусной флоры и как перестраивается респираторное сообщество после элиминации вируса. Не накоплена информация о связи между инфекциями, вызванными различными агентами (вирусы и бактерии), и вероятностью инфицирования вирусом SARS-CoV-2. Также остается малоизученной связь состава респираторного биотопа с вероятностью развития вторичных инфекций. Получение ответов на эти вопросы весьма ценно с точки зрения обогащения мирового научного знания и актуально, имея ввиду неизбежность прихода новых волн эпидемии.
Научный багаж
За последние пять лет коллектив лаборатории принимал участие в реализации следующих проектов:
Грант РФФИ 16-54-21012 «Выявление роли вирома в распространении антибиотикорезистентности с помощью мета-анализа микробиомов человека» (2016–2019)
Грант РФФИ 19-34-80033 «Изучение характерных особенностей вирома кишечника долгожителей» (2019–2020)
Грант Минобрнауки: Соглашение № 05.604.21.0215 от 26.11.19. «Разработка метода оценки метагеномных маркеров микробиоты кишечника человека, ассоциированных с ответом на иммунотерапию рака» (2019–2020)
Госконтракт «Исследование и разработка методики трансплантации кишечных бактерий и бактериофагов для коррекции иммунной системы и оптимизации микробиома у спортсменов в периоды физических и стрессорных нагрузок различной направленности» (шифр «Биом-19») (2019)
Госзадание «Оценка вклада хронических заболеваний матери в динамику изменения биораз-нообразия микробиоты кишечника недоношенных детей в первые недели жизни» (Шифр «Младенцы») (2019–2020)
Договор о выполнении НИР с МГМСУ им. А.И. Евдокимова «Исследование закономерностей формирования антибиотикорезистентности бактериальной флорой при осложненном течении новой коронавирусной инфекции, вызываемой вирусом SARS-CoV-2» 2021-2022 гг.
В качестве соисполнителей коллектив лаборатории принимал участие в реализации следующих проектов:
Грант РФФИ 19-34-80033 «Изучение характерных особенностей вирома кишечника долгожителей”»
Грант РФФИ 19-015-00385 совместно с Институтом молекулярной генетики РАН «Роль бактериофагов лактобактерий в вагинальном микробиоме»
Грант РНФ 16-15-00258 «E. coli как мишень терапии при болезни Крона».
Госзадание «Определение генетических маркеров энергообеспечения центральной нервной системы» Шифр «Эксплуатация-3-ФХМ-3».
Грант 18-04-01203 “Эволюция пластомов у растений подсем. Allioideae, адаптировавшихся к обитанию в различных экологических нишах.”
Грант 20-04-60561 “Распространение и генетическое разнообразие коронавирусов у летучих мышей, обитающих на территории Москвы, Московской области, Центрально-Черноземного региона и Южного федерального округа”
Наши публикации
2024
Starikova EV, Galeeva YS, Fedorov DE, Korneenko EV, Speranskaya AS, Selezneva OV, Zoruk PY, Klimina KM, Veselovsky VA, Morozov MD, Boldyreva DI, Olekhnovich EI, Manolov AI, Pavlenko AV, Kozlov IE, Yanushevich OO, Krikheli NI, Levchenko OV, Andreev DN, Sokolov FS, Fomenko AK, Devkota MK, Andreev NG, Zaborovsky AV, Tsaregorodtsev SV, Evdokimov VV, Bely PA, Maev IV, Govorun VM, Ilina EN. Oropharyngeal resistome remains stable during COVID-19 therapy, while fecal resistome shifts towards a less diverse resistotype. iScience. 2024, 27(12), doi: 10.1016/j.isci.2024.111319
Galeeva J, Babenko V, Bakhtyev R, Baklaushev V, Balykova L, Bashkirov P, Bespyatykh J, Blagonravova A, Boldyreva D, Fedorov D, Gafurov I, Gaifullina R, Galova E, Gospodaryk A, Ilina I, Ivanov K, Kharlampieva D, Khromova P, Klimina K, Kolontarev K, Kolyshkina N, Koritsky A, Kuropatkin V, Lazarev V, Manolov A, Manuvera V, Matyushkina D, Morozov M, Moskaleva E, Musarova V, Ogarkov O, Orlova E, Pavlenko A, Petrova A , Pozhenko N, Pushkar D , Rumyantsev A, Rumyantsev S, Rumyantsev V, Rychkova L, Samoilov A, Shirokova I, Sinkov V, Solovieva S, Starikova E, Tikhonova P, Trifonova G, Troitsky A, Tulichev A, Udalov Yu, Varizhuk A, Vasiliev A, Veselovsky V, Vereshchagin R, Volnukhin A, Yusubalieva G, Govorun V. 16S rRNA gene sequencing data of the upper respiratory tract microbiome in the SARS-CoV-2 infected patients. Data in Brief 2022, 40, 107770.
Klink GV,Safina KR, Nabieva E, Shvyrev N, Garushyants S, Alekseeva E, Komissarov AB, Danilenko DM, Pochtovyi AA, Divisenko EV, Vasilchenko LA, Shidlovskaya EV, Kuznetsova NA, Speranskaya AS, Samoilov AE, Neverov AD, Popova AV, Fedonin GG, Akimkin VG, Lioznov D, Gushchin VA, Shchur V, Bazykin GA. The rise and spread of the SARS-CoV-2 AY.122 lineage in Russia. Virus Evol. 2022, 8(1):veac017. doi: 10.1093/ve/veac017 .
Bespyatykh J, Shitikov E, Guliaev A, Smolyakov A, Klimina K, Veselovsky V, Malakhova M, Arapidi G, Dogonadze M, Manicheva O, Bespiatykh D, Mokrousov I, Zhuravlev V, Ilina E, Govorun V. (2019). System OMICs analysis of Mycobacterium tuberculosis Beijing B0/W148 cluster.Sci Rep. 2019, 9(1), 19255. doi: 10.1038/s41598-019-55896-z.