▪ 开发健康人的分子遗传学诊断和健康发生监测方法。
体内平衡是一个复杂的动态过程，发生在身体的所有结构和功能水平以及各种器官和组织中，以确保身体的功能并执行与环境的正常生物和生产关系所需的许多功能。身体不断受到致病因素的影响，导致组织发生不同程度和形式的病理变化。然而，这些变化被保护性健康遗传机制消除，防止局部病理转化为疾病。 只有当健康发生机制受损或不足，身体无法发挥所需的最佳程度时，病理过程才会转变为疾病。
作为衡量健康人的健康水平的指标，可以使用其身体的生理稳定性，以干扰致病作用后的恢复率来衡量[Gijzel, S. M. W. et al., J. Am. Geriatr. Soc. 2019; Whitson, H. E. et al., J. Gerontol. Series A: Biomed. Sci. Med. Sci. 2015]。生理复原力与死亡率有联系[GM, O. R. et al. Crit. Care Med. 2016]，所以复原力的变化可能成为即将发生的健康后果的早期预警信号。因此，为了合理地设计、开发和测试有效的健康干预措施，需要更好地定量理解生理状态的缓慢动态、持续性以及发病率和死亡率随年龄的指数加速之间的复杂关系。这需要开发评估健康人身体的生理稳定性的方法。
我们正在国家任务“开发健康人的分子遗传学诊断和健康发生监测方法”的框架内解决这个问题。我们已经开始了一项纵向研究——监测俄罗斯联邦居民中一组专门选择的分子遗传标记和健康生理指标的变化以及发病率。为此，我们使用一种基于先前开发的统计模型来评估生理弹性的方法。[Pyrkov T.V. et al, Nat Comm 2021] 基于一般血液检测结果的大型数据库，利用机器学习方法，可以识别身体状态的动态指标（DISO），该指标与一个人的年龄和慢性疾病的数量相关。我们使用类似的方法，将其应用于 2016 年至今在俄罗斯联邦各个地理区域获得的人类血液的一般临床分析数据库。 正在对 DISO 与 COVID-19 流行病发展的相关性及其对俄罗斯联邦人口健康的影响进行研究
实验室拥有以下实验手段：高通量电生理方法（膜片钳、导纳谱、膜内场补偿）、原子力显微镜、共焦显微镜/筛选、全内反射显微镜、表面等离子体共振、蛋白质分离与结晶。 研究对象是模型脂质膜（双层脂质膜、巨型单层囊泡）、细胞、脂质纳米管和固态纳米孔。
Pukhrambam C, Molodtsov V, Kooshbaghi M, Tareen A, Vu H, Skalenko KS, Su M, Zhou Y, Winkelman JT, Kinney JB, Ebright RH, Nickels BE. Structural and mechanistic basis of σ-dependent transcriptional pausing. Proc Natl Acad Sci U S A 2022. 119(23): e2201301119. doi: 10.1073/pnas.2201301119.
